Il réalise d’importantes études astrologiques sur la médecine (en particuilier sur le cancer), mais aussi sur les faits de l’histoire, sur la psychologie et sur la parapsychologie (Le cours des astres et les maladies dans l’homme, Milan:Bocca, 1940; La médecine et les influences sidérales, Milan: Bocca, 1940; Astrologie Mondiale, Turin, 1941; Les astres dans le diagnostic et dans la thérapie du cancer, Turin 1943 – Turin 1949 Tremblements de terre, éruptions et influences cosmiques, Turin, 1949).

En ce qui concerne l’astrologie et les influences astrales, les auteurs dont il s'inspire sont Kepler, Lalande, Cassini, Flammarion, Argoli, Junctin de Florence, Cardan, Magini.

Attiré d’une part par le Christianisme, de l'autre par les philosophies orientales, par le bouddhisme et par les techniques ascétiques d’éveil initiatique (yoga, tantrisme, taoïsme), il effectue des recherches intenses, où convergent des études théoriques et des expériences extrasensorielles (1945-1948). Il effectue des bilocations, des dédoublements, des souvenirs de vies antérieures, et rédige plusieurs ouvrages de yoga (Les pouvoirs occultes de l’homme et le Yoga tantrique indo-tibétain, Milan:Ed. Giovene, 1945).

Quelques années auparavant, en 1943, il s’était déjà consacré, au Musée d’Egyptologie de Turin, à l’Egyptologie et à l’étude des hiéroglyphes.

Ces recherches avaient provoqué chez Palamidessi l’éveil d’intéressantes facultés parapsychologiques, ainsi que des souvenirs de certaines de ses vies antérieures, passées en Egypte en qualité d’astrologue et d’alchimiste.

Le 15 septembre 1947 il épouse, à Turin, Rosa Francesca Bordino (5/6/1916 – 27/12/1999), qui sera pendant toute sa vie sa femme et sa collaboratrice. C'est en 1948 que naît sa fille Silvestra, future architecte (1948 - 13/12/1996).

Il publie ensuite La technique sexuelle du Yoga tantrique indo-tibétain, Turin:EGO, 1948; La puissance érotique de Kundalini Yoga, Turin:EGO, 1948; Le yoga pour ne pas mourir, Turin, 1949.

Il approfondit le symbolisme des différents peuples, la Tradition Hermétique ainsi que l’Alchimie grecque, chinoise et européenne. Il parcourt l’Europe entière afin de se procurer des livres, des manuscrits, et de rencontrer des personnages de l'ésotérisme; il se rend tour à tour en France, en Espagne, en Ecosse, en Irlande et en Suisse. Il visite également des bibliothèques étrangères, toujours accompagné de sa femme. 1949: L’Alchimie comme Voie à l’esprit, Turin:EGO.

Il visite l’Union Soviétique et la Pologne (1962). Il effectue des voyages aux Etats-Unis, aux îles Hawaii, au Canada (1963). A cette époque il s’adonne en outre à une activité politique intense, mais une profonde crise spirituelle, un revirement philosophique radical le mènent au Christ. Il interrompt ses publications de yoga ainsi que son activité politique, afin de remonter le chemin du Christianisme ancien, celui des premiers siècles. Il visite ainsi la Palestine, la Jordanie, Israël, le Liban, l’Egypte, la Syrie et l’Ethiopie (1966).

À Alexandrie d’Egypte, il redécouvre des lieux archéologiques qu’il connaissait déjà à travers ses expériences de souvenirs de vies antérieures, et notamment les restes muraux de la bibliothèques du « Didascalée ».

Il étudie les aspects doctrinaux et pratiques du Soufisme islamique, mais il ne se laisse pas détourner de son chemin. La Patristique, en effet, vient de lui faire apercevoir la voie du véritable ésotérisme chrétien.

Pendant les voyages de 1964, lorsqu’il navigue dans les mers du Nord (Balvard, Baie de la Madeleine et du Roi, Irlande, Groenland, Norvège), Palamidessi effectue des observations astrogéophysiques sur l’action de la Galaxie sur les régions du Pôle Boréal, observations dont il se sert par la suite afin de perfectionner son Astrologie Initiatique.

Déjà expert d’homéopathie et d’acupuncture, s'intéressant par ailleurs aux corrélations entre les influences astrales et la médecine, il entreprend un intéressant voyage d’étude au Japon, à Hong Kong, en Thaïlande, à Bangkok (1972).

Mais avant de commencer ce voyage, ayant élaboré une nouvelle synthèse doctrinale qu’il nomme « Archéosophie », Palamidessi fonde, le 29 septembre 1968, une école ésotérique, légalisée en tant qu’« Association Archéosophique ».  Son siège est à Rome, Viale Margherita 244. Dans le cadre de cette école, Palamidessi organise de nombreux cours d’ésotérisme chrétien et de techniques ascétiques d’éveil initiatique.  Archeosofica est une école libre, qui n’est liée à aucune institution. Elle est autocéphale, conformément à l’esprit d’indépendance caractérisant le tempérament de Palamidessi.

Le mois de mai 1974 est caractérisé par une vie intérieure intense, par des intuitions et par de contacts ultraphaniques. C’est une période d’étude et d’inspiration poétique, inspiration dont découle le traité Les Bases de la Théologie Sophianique.

Palamidessi poursuit son chemin sprituel, pour lui-même et pour les autres. En 1975, Archeosofica s’enrichit de nouvelles clefs doctrinales, d'enseignements utiles pour l’auto-réalisation mystique et initiatique, avec le volume Techniques d'éveil initiatique (Roma: Ed. Mediterranee).

C’est le moment d’expériences nouvelles, de nature musicale, à travers le plus célestiel des instruments: l’orgue. Il s’agit là de découvertes personnelles, mais pas uniquement: Palamidessi, en effet, étudie également les fragments d’une tradition musicale sacrée très ancienne visant la catharsis, autrement dit l’éveil des « Centres spirituels » de l’homme régénéré.

L’année en question nécessite des contacts culturels avec l’Autriche et avec l’Allemagne, et Palamidessi effectue alors de nouveaux voyages dans ces pays. Il se consacre ensuite à une mise au point de l’astrologie en tant qu’instrument de l’éveil intérieur, ainsi qu’à une œuvre de diffusion de l’Archéosophie à l’étranger. Il va en Inde, au Cachemire, au Népal, où il arrive le 3 août 1975. Il rentre ensuite dans son siège de Rome, pendant la même année. Au cours de ces voyages, il fait des rencontres nouvelles et significatives.

Pendant l’été 1976, il se rend en Amérique du Sud, en Equateur, au Pérou. Il rejoint Lima le 18 août, et de là il part pour le Paraguay et pour le Brésil pour se procurer des ouvrages sur les plantes médicinales, des livres d’astrologie et d’ésotérisme.

Au cours des années suivantes, jusqu’à 1983, Palamidessi se consacre à l’organisation de son Ecole d’Archéosophie, en l’alimentant par de nombreuses publications, et en entreprenant d'autres voyages culturels au Mexique, au Guatemala, en Chine, en Sibérie et Union Soviétique. C'est à Moscou, dans le « Cimetière des Vierges » qu'il peut enfin s’agenouiller devant la tombe de Vladimir Soloviev, et fouler le sol où avait marché Pavel Florensky, le long du lac Baïkal, pendant son douloureux voyage de déportation en Sibérie.

Pendant cette période de sa vie, il travaille à de nouveaux traités, et en particulier à des ouvrages de Symbolique, de Médecine Archéosophique et de Thérapie Spagirique.

Le 29 avril 1983, Tommaso Palamidessi quitte son existence terrestre.

Certains parmi ses derniers écrits ont été publiés, de façon posthume, par sa femme et sa fille (Astrologie Mondiale, 1985; Le Livre Chrétien de Morts, 1985; L’icône, les couleurs et l’ascèse artistique, 1986; Les base de la théologie sophianique, 1986).